新闻网讯（通讯员医研轩）9月30日，开云体育苹果版医学研究院、教育部免疫与代谢前沿科学中心、泰康生命医学中心、开云体育苹果版中南医院殷昊教授团队在Nature Biotechnology期刊在线发表了题为“Rapid generation of long, chemically modifiedpegRNAsfor prime editing”的研究论文。开云体育苹果版医学研究院的研究生雷薪霖、黄安慧、陈迪迪和王雪镔为共同第一作者，殷昊教授为论文的独立通讯作者。开云体育苹果版为唯一作者单位。该研究运用RNA连接技术，成功突破了化学合成RNA长度不足的壁垒，高效地制备出了高纯度带定点修饰的长链RNA。
核酸治疗药物是以DNA或RNA为活性成分的药物，已成为继小分子药物和抗体药物后的第三大类药物。小核酸药物如siRNA、miRNA和ASO，能通过与靶RNA配对抑制靶基因。由于它们长度较短，化学合成较为高效。随着核酸治疗药物的进展，CRISPR/Cas系统作为一种新型核酸药物展现了巨大的潜力。该系统所需的向导RNA长度（100-170nt）远超小核酸药物（<40nt）。然而，经典的化学合成方法通常限制在约100个核苷酸左右，随着序列长度的增加，合成效率和产物质量指数下降，成本指数上升，给这些新型工具的应用带来了巨大的挑战。
殷昊教授团队创新性地采用RNA连接技术，成功制备出长链带定点修饰的RNA。研究团队分别以sgRNA和pegRNA为模型验证了方法的可行性。通过保护pegRNA的3'端，在evopreQ1基序与化学修饰双重保护下，实现了高效精准的基因编辑。在多种细胞系、免疫细胞和造型干细胞中具备优异的编辑能力，显示了其在临床应用中的潜力。综上，该方法成功实现了长链RNA的高质量制备，有望推广至制备多种核酸药物。
本项工作得到国家重点研发计划、湖北省重点研发计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费、武汉市应用基础前沿专项等资助。本研究得到开云体育苹果版医学研究院仪器设备共享中心的大力支持。
全文链接：https://www.nature.com/articles/s41587-024-02394-x
（供图：医学研究院 编辑：赵冀帆）
